Historia:
O game se passa ao final do segundo Isaac agora esta escondido em uma colonia lunar sim amigos na lua,onde ele se esconde de tudo oque já sofreu com os Marcadores,e os Necromorphs,agora Isaac luta contra esses dois inimigos mesmo depois de ter sofrido com seu antigo relacionamento com Ellie,já que agora os Marcadores estão lutando contra o Isaac e para que ele não atrapalhe os seus interesses,onde agora eles vão para Tau Volantis onde neste planeta agora podem descobrir como derrotar os seus inimigos.
Quando você joga em modo co-op o game possui a mesma historia com apenas algumas alterações de visão,Os marcadores e uma religião onde se base-a onde nos fomos criados por seres mais inteligentes,O amigo do Issac o Carve e um cara que perdeu sua família por causa dos necromorphs em outro planeta e por isso ele e meio carrancudo e chatão.
Game:
Nele agora o Issac pode rolar,agachar-se para proteger-se dos inimigos armados,você também pode melhorar itens para a sua arma em varias partes ou ate montar armas novas para poder fazer isso você manda um robô para recolher peças para suas armas,sua armadura também pode ser modifica com a barra de hp nas costas do Issac ele ainda se move ainda bem devagar por causa da armadura,e aumentar a barra de desacelerar um inimigo ou objeto,o game também faz puzzle no game,os inimigos também são novos como os soldados da religião e também novos necromorphs.
Também tem a adição de o mo co-op onde você joga com um personagem novo,onde algumas coisas ficam mal feitas por problemas de furos do segundo personagem mas ainda sim o modo co-op seria a campanha principal do jogo já que teria a interação entre os dois personagens
O único ruim do jogo e que ele perdeu o fator susto que ele possuía os games anteriores tinham uma grande presença, de terror mas ainda sim o terceiro game ainda possui mas assusta mais ao pessoal que não prestam atenção ou acabam jogando com medo do game.
Gráfico:
O gráfico agora não a o que discutir com os anteriores os detalhamentos gráficos como sonorização e iluminação aumentaram bastante junto também os detalhes de movimentação disparo e dos inimigos também.